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抽管血就能早筛肝癌？国际专家谈液体活检新进展

来源：好医友 2024-07-14

液体活检基因检测血液检查

活检在癌症诊断和治疗中起着重要作用。传统组织活检需要通过介入或手术，从患者身上取人体组织进行病理分析，这个过程有创，存在一定风险，并且经常需要重复活检。

而液体活检是以血液等体液为标本进行取样和分析的体外诊断技术，能监测肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)。通过“捕获”这些“蛛丝马迹”，可以检测肿瘤及辅助治疗。

从早癌筛查到晚期癌症患者的治疗指导，近年来，凭借微创、快速、可重复取样等优点，液体活检越来越多地用于癌症患者的管理。液体活检技术的最新进展如何？一起来看看吧~

液体活检在肝癌治疗中的应用

根据一项新的综述，液体活检有望用于肝癌的早期筛查和临床管理。目前，肝癌尚无高精确度的早筛方法，也缺乏相应的生物标志物来识别哪些患者将受益于治疗。

在《Gut》杂志的一篇报道中，德国埃彭多夫大学的Johann von Felden博士团队总结了液体活检技术的最新进展及其在肝癌临床治疗中的潜在应用。

液体活检的有效性，取决于血液或其他体液中肿瘤成分的释放和分子分析。这些成分包括核酸、CTC和细胞外囊泡(EVs)。

质粒DNA的甲基化分析已被证明可识别早期肝癌患者，已有临床试验正在将这种方法与标准检测手段（肝脏超声、血清甲胎蛋白AFP)进行比较。

其他的早期研究表明，ctDNA和肿瘤标志物中突变的复合生物标志物也显示出识别肝癌的潜力。这些方法也可能有助于预测预后，因为ctDNA甲基化分析、CTCs和EV RNA已被证明与肝癌分期及预后相关。

在许多癌症中，ctDNA可用于检测微小残留病变，可能对接受过肿瘤切除的肝癌患者也有用。初步研究表明，CTC和EV可能有助于评估肝癌手术后复发的风险，以及预测对免疫疗法的反应。根据该综述，ctDNA突变图谱也显示出识别耐药性肝癌的前景。

“目前，液体活检在早期临床应用中最有前景的方法是ctDNA的甲基化检测，用于早期识别高危肝癌患者。可能在不久的将来，这种方法将有望挑战甚至取代一直以来普遍使用的AFP和肝脏超声。”

越来越多的临床试验或大规模多中心研究，将为液体活检在肝癌中的应用提供足够的样本量。然而，与其他肿瘤相比，肝癌在生物学上存在固有的劣势，比如肝癌中缺乏热点突变和成药突变。但可以根据分子改变的模式对患者进行分组，通过精准检测及治疗，改善患者的预后。

成本问题是重要制约因素

液体活检时代正在到来。但对于这项新技术的成熟应用，可能还需要时日。

最近，浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院研究团队回顾了CTC和ctDNA作为肝癌患者液体活检关键成分的临床应用。

“保守估计，至少需要5-10年液体活检才有望成为一种标准检测工具。然而，与临床试验中常规采用液体活检分析的其他癌症相比，液体活检在肝癌中的应用似乎更加滞后。”研究人员表示。

哈佛医学院麻省总医院Irun Bhan博士表示：

“AFP+肝脏超声联合检查作为肝癌检测手段，敏感性确实比较差。不过，在肝癌的临床管理中，与早期发现同样重要甚至更为迫切的需求，可能是识别高危患者，并提供适当的监测和治疗。对于那些医疗条件有限或高质量超声检查尚不普及的患者，精准液体活检可以提高肝癌早筛率，但前提是，该技术能早日普及并且价格合理。”

“成本问题将是制约肝癌液体活检技术临床应用的重要因素，特别是在早筛中的应用，因为早筛可能需要连续多年做。”

Bhan博士补充道，还应考虑液体活检的新应用，如GALAD评分（今年，FDA授予GALAD评分(Elecsys)检测“突破性医疗器械”认定。这种基于血清生物标志物的模型，可预测慢性肝病患者发展成为肝癌的几率）。这类应用虽然突破性有限，但有望以更低的成本提供更高的可及性，从而有望成为一种能早日普及的生物标志物。

参考资料：

https://www.medscape.com/viewarticle/937747#vp_1

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